《诊断学第七版教材》

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诊断学第七版教材- 第97节


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蛋白质的合成代谢与分解代谢,通过检测血浆蛋白含量及蛋白组分的相对含量(蛋白电
泳)、凝血因子含量及血氨浓度,可了解肝细胞有无慢性损伤及其损害的严重程度。
    (一)血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定
    90%以上的血清总蛋白(sei?um total protein,sTP)和全部的血清清蛋白(al hIJmin,
A)是由肝脏合成,因此血清总蛋白和清蛋白含量是反映肝脏合成功能的重要指标。清蛋
白是正常人体血清中的主要蛋白质组分,肝脏每天大约合成120 mg/kg,半衰期19~21天,
分子量为66 000,属于非急性时相蛋白,在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质转运及营
养等方面起着重要作用。总蛋白含量减去清蛋白含量,即为球蛋白(gl()bt】lin,G)含量。
球蛋白是多种蛋白质的混合物,其中包括含量较多的免疫球蛋白和补体、多种糖蛋白、金
属结合蛋白、多种脂蛋白及酶类。球蛋白与机体免疫功能与血浆黏度密切相关。根据清蛋
白与球蛋白的量,可计算出清蛋白与球蛋白的比值(A/G)。
    【参考值】血清总蛋白及清蛋白含量与性别无关,但和年龄相关,新生儿及婴幼儿稍
低,60岁以后约降低2 g/L,血清清蛋白占总蛋白量至少达60%,球蛋白不超过40%。
在分析血清蛋白检测结果时。应考虑以下因素可影响测定结果:激烈运动后数小时内血清
总蛋白可增高4~8g/I,;卧位比直立位时总蛋白浓度约低3~5 g/I.;溶血标本中每存在
l g/I。的血红蛋白可引起总蛋白测定值约增加3%;含脂类较多的乳糜标本影响检测准确
第六章肝脏病常用实验室检测
性,需进行预处理,以消除测定干扰。
    正常成人血清总蛋白60~80 g/L,清蛋白40~55 g/L,球蛋白20~30 g/L,A/G为
(1.5~2.5):1。
    血清总蛋白(双缩脲法)    新生儿    46~70g/L
    7月~1周岁    51~73g/L
    1~2周岁    56~75g/L
    》3周岁
血清清蛋白(溴甲酚绿法)  新生儿
    60岁
62~76g/L
28~44g/L
38~54g/L
34~48g/L
    【临床意义】血清总蛋白降低一般与清蛋白减少相平行,总蛋白升高同时有球蛋白
升高。由于肝脏具有很强的代偿能力,且清蛋白半衰期较长,因此只有当肝脏病变达到一
定程度和在一定病程后才能出现血清总蛋白的改变,急性或局灶性肝损伤时sTP、A、G
及A/G多为正常。因此它常用于检测慢性肝损伤,并可反映肝实质细胞储备功能。
    1.血清总蛋白及清蛋白增高  主要由于血清水分减少,使单位容积总蛋白浓度增加,
而全身总蛋白量并未增加,如各种原因导致的血液浓缩(严重脱水,休克,饮水量不足)、
肾上腺皮质功能减退等。
    2.血清总蛋白及清蛋白降低
    (1)肝细胞损害影响总蛋白与清蛋白合成:常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎、慢性中
度以上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等,以及缺血性肝损伤、毒素诱导性肝损伤。清蛋白减
少常伴有y球蛋白增加,清蛋白含量与有功能的肝细胞数量呈正比。清蛋白持续下降,提
示肝细胞坏死进行性加重,预后不良;治疗后清蛋白上升,提示肝细胞再生,治疗有效。
血清总蛋白35g/I。,分别称为高
蛋白血症(hyper。proteitlemia)或高球蛋白血症(hyperglob{nemia)。总蛋白增高主要是因
球蛋白增高,其中又以7球蛋白增高为主。
    (1)慢性肝脏疾病:包括自身免疫性慢性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化、慢性酒精
性肝病、原发性胆汁性肝硬化等;球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。
    (2)M球蛋白血症:如多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症等。
    (3)自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、风湿热、类风湿关节炎等。
    (4)慢性炎症与慢性感染:如结核病、疟疾、黑热病、麻风病及慢性血吸虫病等。
    4.血清球蛋白浓度降低  主要是因合成减少。
    (1)生理性减少:小于3岁的婴幼儿。
    (2)免疫功能抑制:如长期应用。肾上腺皮质激素或免疫抑制剂。
    (3)先天性低7球蛋白血症。
    5?A/G倒置  清蛋白降低和/或球蛋白增高均可引起A/G倒置,见于严重肝功能损伤
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及M蛋白血症,如慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原
发性巨球蛋白血症等。
    (二)血清蛋白电泳
    在碱性环境中(pH8.6)血清蛋白质均带负电,在电场中均会向阳极泳动,因血清中
各种蛋白质的颗粒大小、等电点及所带的负电荷多少不同,它们在电场中的泳动速度也不
同。清蛋白分子质量小,所带负电荷相对较多,在电场中迅速向阳极泳动;7球蛋白因分
子质量大,泳动速度最慢。临床的电泳方法有多种,临床上应用最多的是醋酸纤维素膜法
及琼脂糖凝胶法。血清蛋白经电泳后,先进行染色,再用光密度计扫描,即可对血清蛋白
的电泳区带进行相对定量。电泳后从阳极开始依次为清蛋白、a?球蛋白、az球蛋白、p球
蛋白和了球蛋白五个区带,结果常用光密度计扫描图表示。
    【参考值】醋酸纤维素膜法:  清蛋白    O.62~O.71(62%~71%)
    a1球蛋白    O.03~O.04(3%~4%)
    a2球蛋白    O.06~O.10(6%~10%)
    J3球蛋白    O.07~O.11(7%~11%)
    丫球蛋白    O.09~0.18(9%~18%)
    【临床意义】各种常见疾病血清蛋白电泳扫描图变化见图4—6—1。
图4—6—1  几种常见疾病血清蛋白电泳扫描图
    1.肝脏疾病急性及轻症肝炎时电泳结果多无异常。慢性肝炎、肝硬化、肝细胞肝
癌(常合并肝硬化)时,清蛋白降低,a。、a:、口球蛋白也有减少倾向;7球蛋白增加,在
慢性活动性肝炎和失代偿的肝硬化增加尤为显著。
    2.M蛋白血症  如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症等,清蛋白浓度降低,单克隆7球蛋
白明显升高,亦有B球蛋白升高,偶有a球蛋白升高。大部分病人在7区带、p区带或p
区带与7区带之间可见结构均一、基底窄、峰高尖的M蛋白。
    3.肾病综合征、糖尿病、肾病  由于血脂增高,可致a z及B球蛋白(是脂蛋白的主
要成分)增高,清蛋白及7球蛋白降低。
    4.其他结缔组织病伴有多克隆7球蛋白增高,先天性低丙种球蛋白血症7球蛋白降
低,蛋白丢失性肠病表现为清蛋白及了球蛋白降低,az球蛋白则增高。
    (三)血清前清蛋白测定
    前清蛋白(prealbumin,PAB)由肝细胞合成,分子量为62 OOo,比清蛋白小,醋酸
纤维素膜电泳上向阳极的泳动速度较清蛋白快,在电泳图谱上位于清蛋白前方可以看到一
群嚣靠Er&£#《g*£;};,
第六章?既髓瞩常甩实验壁检戳
条染色很浅的区带。前清蛋白是一种载体蛋白,能与甲状腺素结合,因此又叫甲状腺素结
合前清蛋白(thyroxin binding prealbumin),并能运输维生素A。
    前清蛋白半衰期较其他血浆蛋白短(约2’天),因此它比清蛋白更能早期反映肝细胞
损害。它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响。
    【参考值】  1岁:lOOmg/L;1~3岁:168~281mg/L;成人:280~360mg/L。
    【临床意义】
    1.降低①营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤。②肝胆系统疾病:肝炎、肝硬化、
肝癌及胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。
    2.增高  见于H(?dgkin病。
    (四)血浆凝血因子测定
    除组织因子及由内皮细胞合成的vw因子外,其他凝血因子几乎都在肝脏中合成;凝
血抑制因子如抗凝血酶III(AT—III)、az巨球蛋白、at抗胰蛋白酶、Ct脂酶抑制因子及
蛋白C也都在肝脏合成。凝血因子半衰期比清蛋白短得多,尤其是维生素K依赖因子
(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X),如因子Ⅶ的半衰期只有1.5~6h,因此在肝功能受损的早期,清蛋白
检测完全正常,而维生素K依赖的凝血因子却有显著降低,故在肝脏疾病早期可用凝血因
子检测作为过筛试验。
    肝病患者也可表现为血小板数量减少或功能障碍。酒精和肝炎病毒均可抑制骨髓的巨
核细胞生成,引起血小板减少;肝硬化和急性暴发性肝功能衰竭患者,由于凝血抑制因子
合成减少,激活的凝血因子清除减少,或组织促凝血酶原激酶的释放,可导致弥散性血管
内凝血(DIC),DIC时多种凝血因子及血小板的消耗增加。
    在胆汁淤积患者中,由于肠道胆盐缺乏,影响肠腔对脂溶性维生素K的吸收,维生素
K依赖因子在维生素K缺乏时,不能被激活,引起凝血障碍,临床检验凝血酶原时问延长
时可通过给予维生素K而被纠正。大部分纤维蛋白原在肝脏合成,且其合成潜力很大,除
非严重的肝实质损害,多数情况不引起纤维蛋白原降低。因子Ⅶ部分在肝外生成,在肝病
时,多数正常或偶可升高。此外因子Ⅶ和纤维蛋白原一样,是一种急性时相反应蛋白,其
升高还与组织坏死及炎症反应等因素有关。
    过去常用手工试管法进行凝血因子检测,误差较大;现在则主要用全自动或半自动的
血凝分析仪检测。由于不同的实验室可能采用不同的仪器及不同的试剂,其参考值差别较
大,各实验室均应建立其血凝相关指标的参考值。
    在肝脏疾患时,通常进行的过筛试验有:
    1.凝血酶原时间(prothrombin time,PT)测定  在待检血浆中加入ca’和组织因
子(组织凝血活酶),观测血浆的凝固时间。它反映血浆因子Ⅱ、V、Ⅷ、X含量,其灵
敏度稍差,但能判断肝病预后。参考值大致为:11~14s。在急性缺血性肝损伤及毒性肝
损伤PT延长》3s,而在急性病毒性或酒精性肝炎PT延长极少超过3s;慢性肝炎患者PT
一般均在正常范围内,但在进展为肝硬化后,PT则延长。PT延长是肝硬化失代偿期的特
征,也是诊断胆汁淤积,肝脏合成维生素K依赖因子H、V.VII、X是否减少的重要实验
室检查。在暴发性肝炎时,如PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低,则可诊断为DIC。
    2.活化部分凝血活酶时间测定(activated partial thromt)oplastin time,APTT)  在
受检血浆中加入接触因子激活剂、部分磷脂和Ca。一后,观察其凝血时间。参考值大致
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