这个提法似乎很有道理。染色体内及其他地方的物质被认为
是核蛋白,而核蛋白又是由一个带有一个或多个四核苷酸基的大
蛋白质分子组成的,四核苷酸基的作用尚不清楚,可能起着某种次
要的作用。
但是,后来发现,列文所分离出来的不是核酸分子而是核酸的
片段;而且到
20世纪
50年代中期,生物化学家们发现核酸的分子
量高达
600万。所以,核酸分子与蛋白质分子大小相当,甚至可能
比蛋白质分子还要大。
核苷酸组合和互相连接的确切方式是由英国生物化学家托德
证实的。他利用比较简单的片段组合成各种核苷酸,并在只允许
有一种键的条件下,小心地把核苷酸连接在一起。他因为这项成
就获得
1957年的诺贝尔化学奖。
结果,可以看出,核酸的一般结构有点像蛋白质的一般结构。
蛋白质分子是由一个多肽主链组成的,从主链向外伸出许多单个
氨基酸的侧链。在核酸里,一个核苷酸的糖和另一个相邻的核苷
酸的糖利用一个连接两者的磷酸基结合在一起。于是,一个糖…磷
酸主链贯穿整个分子,从主链延伸出许多嘌呤和嘧啶,每个核苷酸
一个。
这样问题就清楚了,核蛋白是由两部分组成的,每一部分是一
个大分子。下一个急需解决的问题是核酸的功能。
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DNA
利用细胞染色技术,研究者开始确定核酸在细胞里的位置。
德国化学家福尔根使用只染
DNA而不染
RNA的一种红色染料,
发现
DNA位于细胞核里,具体地说位于染色体里。他不仅在动
物细胞里而且在植物细胞里都发现了
DNA。另外,通过给
RNA
染色,他证明
RNA在植物和动物细胞里也都存在。总之,核酸是
存在于所有活细胞里的普通物质。
瑞典生物化学家卡斯珀松进一步研究了这个问题。他去掉两
种核酸中的一种(利用一种酶把这种核酸还原成可溶的片段,再把
它从细胞里洗掉),而集中研究另一种。他对这个细胞进行紫外线
照相,因为一种核酸吸收紫外线的能力比其他细胞物质强得多,所
以
DNA或
RNA(不论哪一种留在细胞里)的位置会清楚地显示出
来。利用这项技术,
DNA只在染色体里出现;
RNA主要出现在细
胞质里的某些颗粒里,一些
RNA还出现在核仁(细胞核内的一种
结构)里。(1948年,洛克菲勒研究院的生物化学家米尔斯基证
明,即使在染色体里也有少量的
RNA;塞杰尔则证明,在细胞质
里,尤其是植物的叶绿体里,也会出现
DNA。1966年,在线粒体
里也找到了
DNA。)
卡斯拍松的照片表明,DNA位于染色体里的染色带里。DNA
分子会不会就是基因?到此时为止基因还是一个非常模糊而无形
的东西。
整个
20世纪
40年代,生物化学家们一直在研究这个问题,兴
致越来越高。他们发现,特别值得注意的是,一个生物体细胞里的
DNA含量总是恒定不变的,但是,正如所预料的那样,精子细胞和
卵细胞都只含有这个量的一半,这是个例外,因为它们所含的染色
体只有正常细胞的一半。染色体里
RNA和蛋白质的含量可能全
部改变,但是
DNA的含量依然不变。这似乎确实表明,
DNA和基
第十三章 细 胞
第十三章 细 胞
因之间有着密切的联系。
起初认为蛋白质是只“狗”,核酸只是开始摇动的“尾巴”,后来
报道的一些重要观察似乎表明,这条“尾巴”原来就是“狗”本身。
细菌学家对在实验室里生长起来的两株不同的肺炎球菌进行
过长期的研究。一株具有由复杂的碳水化合物构成的光滑被膜,
另一株没有这种被膜,所以外表显得粗糙。很明显,外表粗糙的菌
株缺乏制造被膜所需要的某种酶。但是,一位名叫格里菲思的英
国细菌学家发现,如果把已被杀死的外表光滑的细菌和活着的外
表粗糙的细菌混合起来,然后注入一只小白鼠体内,这只被感染的
小鼠的组织最终会含有活的外表光滑的肺炎球菌!这是怎么回事
呢?死肺炎球菌肯定不会复活。一定是某种物质转化了粗糙菌株
的肺炎球菌,使它们具有了制造光滑被膜的能力。这某种物质究
竟是什么呢?显然,它是光滑菌株的死菌所提供的某种因子。
1944年,三位美国生物化学家艾弗里、
C。 M。 麦克劳德和麦卡
蒂证认出这种转化因子。它就是
DNA。他们从光滑菌株细菌里
分离出纯
DNA,再把纯
DNA加给粗糙菌株细菌,仅仅这样做就足
以把粗糙菌株转化成光滑菌株。
研究者继续分离有关其他细菌和其他特性的转化因子,每种
情况都证明转化因子是一种
DNA。只有一个似乎可能的结论:
DNA可以像一个基因一样发生作用。事实上,各种专门的研究,
特别是对病毒的研究(见第十四章)都证明,从遗传的观点来看,和
DNA联合在一起的蛋白质几乎是多余的:不论是在染色体里,还
是在像叶绿体和线粒体一类的胞质体里(非染色体性遗传),DNA
自身能够产生全部的遗传效果。
双螺旋
如果
DNA是遗传的关键,它必定具有复杂的结构,因为它必
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须携带一套复杂的图式或指示密码(遗传密码),以合成各种特定
的酶。如果它是由四种核苷酸组成的,这四种核苷酸不能像
1,2,
3,4,1,2,3,4,1,2,3,4……那样以一种有规则的排列连在一起。
这种分子太简单了,根本不能携带一份适用于各种酶的蓝图。事
实上,1948年,美国生物化学家查加夫和他的同事们发现了确切
的证据,证明核酸的组成比原来想象的复杂得多。他们的分析表
明,各种嘌呤和嘧啶的含量并不相等,而且在不同的核酸里它们的
比例也不相同。
一切似乎都表明,四个嘌呤和嘧啶沿
DNA主链的分布是没
有规则的,正如氨基酸侧链沿肽主链的分布一样。然而,似乎也有
一些规律。在任何给定的
DNA分子中,嘌呤的总数似乎总与嘧
啶的总数相等。此外,腺嘌呤(一种嘌呤)的数目总是等于胸腺嘧
啶(一种嘧啶)的数目,而鸟嘌呤(另一种嘌呤)的数目总是等于胞
嘧啶(另一种嘧啶)的数目。
如果我们用
A表示腺嘌呤,G表示鸟嘌呤,T表示胸腺嘧啶,
C表示胞嘧啶,那么,嘌呤就是
A+G,嘧啶则是
T+C。于是,对任
何给定分子的研究结果都可以总结为:
A=T
G=C
A + G=T + C
更多的普遍规律也出现了。早在
1938年,阿斯特伯里就指
出,核酸能以衍射图的方式散射
X射线,表明它的分子里存在着
有规则的结构。新西兰出生的英国生物化学家
M。 H。 F。威尔金
斯计算出,这些规则结构重复出现的间隔比核苷酸与核苷酸之间
的距离大得多。一个合乎逻辑的结论是,核酸分子为螺旋状,螺旋
上的圈形成了在
X射线下看到的重复单元。这个想法似乎很吸
引人,因为当时泡令已经证实了某些蛋白质分子的螺旋结构。
第十三章 细 胞
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M。 H。 F。威尔金斯的结论主要是根据他的同事 R。 E。 富兰克
林研究 X射线衍射的成果得出的。 R。 E。富兰克林在这些研究中
一直未能充分发挥作用,英国科学界歧视妇女的态度是其原因之
一。
1953年,英国物理学家克里克和他的同事美国生物化学家
J。 D。 沃森,把所有的资料集中在一起(他们利用了 R。 E。 富兰克林
的一幅重要照片,显然没有得到她的同意),提出了一个全新的核
酸分子模型。这个模型上的核酸分子不止是一个螺旋,而是双螺
旋(这一点是关键)——两个糖 …磷酸主链就像一个两边有扶手并
绕着同一竖轴上去的螺旋楼梯(见图 13…6)。嘌呤和嘧啶从每个
糖…磷酸主链内对着延伸,并且互相连接在一起,就像形成这个双
扶手螺旋楼梯的阶梯似的。
图 13…6核酸分子的模型。左图表示双螺旋;中图表示部分双螺旋的
详细结构(省去了氢原子);右图表示核苷酸结合的详细情形
嘌呤和嘧啶怎么会沿着这些平行的链排列起来呢?为了使它
们都同样合适,一侧的一个双环嘌呤必须总是对着另一侧的一个
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嘧啶,从而合起来形成一个三环的宽度。两个嘧啶伸展不到这个
宽度,而两个嘌呤又太拥挤。而且,一侧的一个腺嘌呤总要对着另
一侧的一个胸腺嘧啶;一个链上的一个鸟嘌呤总要对着另一个链
的胞嘧啶。这样,人们就可以解释
A=T、G=C和
A+T=G+C
这一发现了。
后来证明,核酸结构的这个沃森…克里克模型特别富有成效;
因此,M。 H。 F。威尔金斯、克里克和
J。 D。沃森分享了
1962年的诺
贝尔医学与生理学奖。(R。 E。 富兰克林已于
1958年去世,所以
没有提出关于她的贡献问题。)
例如,沃森
…克里克模型可以说明在细胞分裂过程中一个染色
体怎么会复制自己。我们可把这个染色体看成是一长串
DNA分
子。组成双螺旋的两个单螺旋分离(打个比方说,两个缠在一起的
链互相松开),使这些
DNA分子首先分开。这是可以做到的,因
为相对的嘌呤和嘧啶是由微弱的氢键连接的,很容易断开。这样,
每个链都是半分子的。这些半分子能够合成自己失去的部分:有
胸腺嘧啶的就接上一个腺嘌呤;有胞嘧啶的就接上一个鸟嘌呤;等
等。制造这些单元所需要的全部原料和必需的酶,在细胞里都是
现成的。半分子只是起一种模板(或模子)的作用,把这些单元按
正确的次序排在一起。这些单元最终将进入适当的位置并停留下
来,因为那是最稳定的排列。
概括地说,每个半分子在形成自身互补链中都起着主导作用,
并用氢键把互补链和自己连接起来。用这种方式,半分子重新形
成完整的双螺旋
DNA分子,于是,由原来那个分子分成的两个半
分子便在原来只有一个分子的地方形成两个分子。一个染色体上
所有的
DNA都完成这个过程后,就会产生两个和原来的母染色
体完全相同的染色体。偶尔也会出现某种差错,例如某种亚原子
粒子或高能辐射的冲击,或者某些化学药品的干预,都可能在新染
第十三章 细 胞
第十三章 细 胞
色体的某个地方引起缺陷,结果形成突变。
支持这种复制机制的证据越来越多。利用重氮标记染色体,
然后追踪被标记物质在细胞分裂过程中的命运,这种示踪研究倾
向于证实这个学说。此外,人们已经认出与复制有关的一些重要
的酶。
1955年,西班牙血统的美国生物化学家奥乔亚从一种细菌
(固氮菌)中分离出一种酶,经证明能够催化核苷酸形成
RNA。
1956年,奥乔亚以前的一位学生科恩伯格分离出另一种酶(从大
肠杆菌中),可以催化核苷酸形成
DNA。奥乔亚进而利用核苷酸
合成了类似
RNA
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